Finalmente Colo Colo, con un equipo casi totalmente juvenil, entre refuerzos y jugadores de la cantera, se coronó bicampeón de la Copa Chile y aseguró un puesto como Chile 4 a la Copa Libertadores 2022, obteniendo el primer título de la mano de Gustavo Quinteros. El Rojo casi logra cerrar la década haciendo más historia; en la Copa Libertadores 1979 superó el grupo que compartió con Deportivo Cali, Millonarios y Quilmes. Una excelente campaña hizo que el Cacique derrotara 1-3 a Deportes La Serena en el partido de ida en el Estadio La Portada, con goles de Iván Morales, Gabriel Costa y Pablo Solari, y luego lo goleara 4-0 en la vuelta en el Estadio Monumental, con anotaciones de Iván Morales de doblete, Lucas Fassón en contra y Gabriel Costa.
Lo que más marcaría el partido sería una rivalidad entre Gustavo Quinteros y Cristián Paulucci, quienes trabajaban juntos mientras el actual técnico albo se hallaba en la banca cruzada. A pesar de que el año 2020 comenzó con el campeonato de la Copa Chile tras derrotar en la final al clásico rival por 2-1, los problemas continuaron, y, tras cuatro derrotas consecutivas, la dirigencia decidió finalizar el contrato de Mario Salas como entrenador. El equipo alcanzó su punto más alto en la Copa Chile 2021, en donde Colo Colo, al haberse adjudicado la Copa Chile 2019, accedía directamente a los octavos de final.
Más tarde, Colo Colo perdería 3 a 1 ante Palestino en el Municipal de La Cisterna, con un único tanto a favor del Cacique de Juan Manuel Insaurralde, ganó ante Audax Italiano en el Monumental, con gol de Pablo Mouche, perdió ante Curicó Unido por dos tantos a cero en el mismo estadio y empató ante Huachipato a dos goles en el Huachipato-CAP Acero, con anotación de Leonardo Valencia y destacando aquí el primer gol de Peluca Falcón. Para la Fecha 23, Colo Colo recibiría a Ñublense en el Estadio Monumental, con sed de »venganza», pues contra ese mismo equipo el Cacique tuvo que apostar por sus canteranos debido a una ola de casos de contagios en el plantel titular, y sufrió una goleada por 5-1, así que los hinchas albos exigían una goleada de vuelta contra los Diablos Rojos.
En medio de esta suspensión la dirigencia mandó a los jugadores a que se acogieran al seguro de cesantía, lo que gatilló un problema salarial entre Blanco y Negro y el plantel, quienes cortaron las relaciones con los dirigentes. De ahí en más Colo-Colo sufrió irregularidades en sus presentaciones que llevaron a ubicarse en el segundo lugar, antes de la suspensión del campeonato debido al estallido social. Gualberto Jara fue el elegido como interino para continuar a cargo del club, tienda online camisetas futbol y fue quien tuvo que enfrentar la suspensión del campeonato en marzo por la pandemia de COVID-19. La vuelta del fútbol vio como Colo-Colo seguía en caída libre en el torneo, por lo que Jara fue reemplazado por Gustavo Quinteros como director técnico.
La grave crisis institucional y deportiva del club no terminó con el cambio de entrenador, y Colo-Colo se ubicó en la última posición del torneo entre las fechas 20 y 28. Con el serio peligro de descender el equipo comenzó a obtener algunos buenos resultados, pero no lo suficientes para alejarse de las últimas posiciones. Como consecuencia de sus lecciones en 1907 será constituido el primer club nazarí con carácter serio, la denominada Sociedad de Foot-ball Granada o como consta oficialmente, Granada Foot-ball Club, entidad presidida por Emiliano Rodríguez Marchena.
El Cacique llegó a 13 partidos sin conocer de derrotas en el duelo por la semifinal ida de la Copa Chile ante Unión Española en La Ruca, partido que ganó por 4-0, con goles de Iván Morales de doblete, uno de penal, Gabriel Costa y el primer gol de Emiliano Amor, un refuerzo de los albos que llegó al equipo durante el campeonato de este año.
El partido por la permanencia tuvo lugar en el estadio de Rangers y culminó a favor de Colo Colo con un solitario gol de Pablo Solari en los primeros minutos del encuentro, dejando al cuadro del Cacique en Primera División por un año más, mientras que el Campanil descendía a la »B» por segunda vez en su historia. 4, en donde, tras un magnífico pase de Joan Cruz, Javier Parraguez, de la misma manera que lo hizo Diego Valencia, anota el gol de la victoria, quedándose con el Clásico Moderno 180 con un marcador de 2-1, tienda de camisetas de futbol en madrid y dejando a Colo Colo con altas chances de ganar el título.